Вспомогательные вещества для нанесения пленочных покрытий

Основными компонентами в большинстве готовых лекарственных форм с пленочным покрытием являются полимеры, пластификаторы, красители и растворители (или жидкая фаза).
Полимеры. Идеальными свойствами для полимера являются растворимость в широком диапазоне растворителей для вариантности состава готовой лекарственной формы, возможность создания покрытия, имеющего подходящие механические свойства, и соответствующая растворимость в желудочно-кишечных жидкостях — такая, чтобы не уменьшать биодоступность лекарственных веществ.
Наиболее подходящие полимеры для пленочных покрытий это эфиры целлюлозы, особенно гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), с помощью которых получают немного липкие покрытия, и метилцеллюлоза (МЦ), хотя этот полимер может замедлять растворение лекарственного вещества.
Альтернативой эфирам целлюлозы являются акриловые сополимеры (такие как метакриловые и метилметакриловые сополимеры) и виниловые полимеры (например, поливиниловый спирт).
Полимеры могут использоваться как по отдельности, так и в смеси для достижения оптимального профиля высвобождения лекарственного вещества.
Однако при использовании смесей полимеров необходимо определить оптимальное соотношение их концентраций. Например, смесь нерастворимого в воде полимера этилцеллюлозы и растворимой в воде гидроксипропилметилцеллюлозы может быть использована для контролируемого высвобождения лекарственного вещества. Исследования показали, что при содержании ГПМЦ в смеси менее 24 % профиль высвобождения зависит от скорости проникновения воды в покрытие, что в свою очередь становится определяющим фактором при выборе соотношения концентраций полимеров в смеси.
Большинство из применяемых полимеров доступны в широком спектре молекулярных масс, что является одним из основных факторов при выборе технологии нанесения покрытия. Молекулярная масса может оказать значительное влияние на свойства покрытий, такие как вязкость, механическая прочность, эластичность пленки.

Пластификаторы. Пластификатор представляет собой жидкость или твердое вещество с высокой температурой кипения. Примерами пластификаторов являются глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, триацетин, сложные эфиры лимонной кислоты (например, триэтилцитрат), сложные эфиры фталевой кислоты (например, триэтилфталат). Введение пластификатора позволяет улучшить эластичность покрытия Трещинообразование риск механических повреждений и потенциально в покрытии улучшить адгезию пленочного покрытия к ядру.
При взаимодействии пластификатора с полимером может снижаться минимальная температура пленкообразования.
Для формирования качественной пленки пластификатор должен обладать высокой совместимостью с полимером и постоянно сохраняться в покрытии, особенно если основной задачей покрытия является устойчивость лекарственной формы при хранении.
В научной литературе приведено множество примеров влияния концентрации пластификатора на физико-химические свойства пленочного покрытия и на высвобождение лекарственного вещества из покрытых продуктов. Например, высокое содержание пластификатора может снижать высвобождение метопролола из микросфер, покрытых Eudragit RS, и улучшать стабильность высвобождения теофиллина из покрытых микросфер при хранении. Более того, доказано, что на скорость высвобождения лекарственного вещества оказывает влияние тип пластификатора. Например, высвобождение пропанолола из микросфер, покрытых смесью этилцеллюлозы и Eudragit L100-55, происходит быстрее при использовании гидрофильного пластификатора триэтилцитрата, чем При использовании гидрофобного дибутилсебацината.
Другие исследования показали, что пластификатор может вымываться из покрытия при растворении, влияя на самым как на механические свойства, так и на высвобождение ЛВ.
Адгезия веществ покрытий в процессе нанесения пленки вызывает образование нежелательных агрегатов, и полученные покрытия могут повреждаться при попытках разделить прилипнувшие части. Этот эффект может быть нейтрализован добавлением в состав покрытия антиадгезионных агентов или применением этих веществ непосредственно сразу после напылительной камеры. Полезные антиадгезионные агенты содержат тальк, стеарат магния, каолин и др.
Красители. Красители обычно используются для улучшения внешнего вида лекарственной формы. В то же время они могут использоваться для идентификации лекарственной формы. Дополнительно с помощью красителей могут быть улучшены некоторые физические свойства покрытия, такие как влагоустойчивость. Красители могут быть классифицированы на водорастворимые красители и нерастворимые пигменты. Водорастворимые красители нельзя использовать в пленочных покрытиях, основанных на органических растворителях, их можно использовать только в покрытиях на основе водных составов.
Пигменты более предпочтительны, так как:

• реже оказывают влияние на биодоступность, чем некоторые водорастворимые красители;
• помогают снизить водопроницаемость покрытия;
• могут быть использованы в качестве наполнителей для увеличения общего содержания твердой фазы в покрывающей дисперсии без нежелательного увеличения вязкости.

Растворители. Растворителями для пленочных покрытий могут служить: спирты, кетоны, сложные эфиры, хлорированные углеводороды и вода.
Растворители выполняют важную функцию в процессе образования покрытия, так как они помогают нанесению покрытия на поверхность ядра. Хорошее взаимодействие между растворителем и полимером необходимо для обеспечения оптимальных свойств пленки при высыхании покрытия. Это начальное взаимодействие между растворителем и полимером позволит достичь максимального удлинения полимерной цепи, что в свою очередь обеспечит хорошую когезионную прочность и, таким образом, наилучшие механические свойства. В то же время важной функцией растворяющей системы является обеспечение контролируемого распределение полимера на поверхности ядра для создания однородного покрытия.