Нанесение покрытий // Пленочные покрытия для модифицированного высвобождения
Пленочные покрытия могут быть нанесены на фармацевтические продукты для достижения модифицирования, контролирования высвобождения лекарственного вещества.
Все покрытия по кинетике высвобождения лекарственного вещества можно разделить на следующие четыре типа:
Покрытия, обеспечивающие периодическое высвобождение лекарственного вещества Такой тип покрытий обеспечивает пролонгированное действие лекарственной формы, при введении которой в организм ЛВ высвобождается порциями, что напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приемом в течение каждых 4 часов. Такие покрытия обеспечивают повторное действие лекарственного средства.
В лекарственных формах с этим типом покрытий одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражированным. В зависимости от состава слоя доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определенное время в необходимом отделе пищеварительного тракта. К этому типу покрытий относятся кишечнорастворимые покрытия. Они обычно не растворимы в желудке, но легко растворяются при попадании в тонкую кишку. Кишечнорастворимые покрытия применяются для лекарственных форм, которые при назначении предполагают задержку высвобождения ЛВ, могут разрушаться в желудке (например, панкреатин, эритромицин), могут быть причиной тошноты или кровотечения, либо вызывать раздражение слизистой оболочки желудка (например, аспирин, стероиды). Такие покрытия могут быть использованы для повторного высвобождения лекарственных веществ в различных отделах ЖКТ.
Действие кишечнорастворимого покрытия обусловлено разницей свойств желудочных и кишечных сред в силу различной кислотности и ферментного состава. Хотя некоторое время назад были попытки создания покрытий, разрушающихся под действием кишечных ферментов, данные разработки не пользовались популярностью, так как ферментативное разрушение пленки — достаточно длительный процесс. Таким образом, большинство широко используемых кишечнорастворимых покрытий являются слабыми кислотами, которые не диссоциируют при низких значениях рН, но легко ионизируются при увеличении рН среды до 5. Наиболее эффективными кишечнорастворимыми полимерами являются поликислоты. Покрытия, разрушающиеся под действием ферментов, в настоящее время используются в качестве защитных покрытий для доставки полипептидных лекарственных веществ в толстую кишку.
Одним из первых синтетических полимеров, используемых для кишечнорас-творимых покрытий, является ацетатфталатцеллюлозы (АФЦ). Однако для растворения покрытия необходим рН>6, что значительно Задерживает высвобождение лекарственного вещества. Этот полимер относительно проницаем для влаги и желудочного сока по сравнению с большинством кишечнорастворимых полимеров. К тому же он крайне восприимчив к гидролитическому распаду, при котором фталевая кислота отделяется от уксусной, приводя к изменению свойств полимера и, следовательно, к действию кишечнорастворимого покрытия.
Другие полезные полимеры, используемые в составе кишечнорастворимых покрытий, содержат: поливинилацетатфмалат (ПВАФ), который менее проницаем для влаги и желудочного сока, более устойчив к гидролизу и способен ионизироваться при низких значениях рН; гидроксипропил метилцеллюлозы фталат (ГПМЦФ), который обладает свойствами, схожими со свойствами ПВАФ; акриловые полимеры, такие как сополимер метакриловой кислоты или эфира метакриловой кислоты (некоторые из них имеют высокую константу диссоциации); ацетат тримеллитат целлюлозы (АТЦ), свойства которого схожи со свойствами АФЦ; карбоксиметилэтилцеллюлозу (КМЭЦ); гидроксипропил метилцеллюлозы ацетат сукцинат (ГПМЦС).
В последние годы наиболее подходящими для создания кишечнорастворимых покрытий считаются акриловые сополимеры.
Появился новый тип пленочных покрытий, основу которых составляют поли-метилметакрилаты (ПММА) — полимеры, производные акриловой кислоты, получившие название Eudragit (Эудрагит), которые имеют следующие свойства:
Доставка активного вещества в любой отдел ЖКТ достигается посредством использования в качестве покрытия именно тех типов полимеров Eudragit, которые растворяются при определенных значениях кислотности (рН) среды, свойственной тому или иному участку ЖКТ. Можно также использовать комбинации отдельных типов полимеров, когда требуется доставка ЛВ в строго определенный отдел ЖКТ.
Описанная особенность пленок Eudragit крайне важна для более эффективного лечения ряда болезней, включая язвенный колит, болезнь Крона и даже некоторые онкологические заболевания.
Кишечнорастворимым покрытием (на водной основе) является полимер Kollicoat МАЕ 30DP (метакриловая кислота + этилакрилат 1+1) в виде дисперсии 30 %, растворимой в воде, и полимер Kollicoat МАЕ 100Р в виде порошка 100 %, диспергируемого в воде. Kollicoat — запатентованное название всех видов покрытий фирмы BASF.
Kollicoat МАЕ 1 OOP представляет собой порошок, состоящий в основном из сополимера метакриловой кислоты — этил акрилат (1:1). Средняя молекулярная масса составляет примерно 250 000 кДа. Его получают из Kollicoat MAE*30DP, нейтрализуя до 6 мол. % сополимера гидроксидом натрия. Дополнительно в состав данного порошка входят два стабилизатора для предотвращения седиментации и разрушения сополимера.
Эти полимеры образуют негигроскопичные пленки, для получения которых необходим пластификатор, придающий продукту необходимую эластичность, так как пленка получается достаточно хрупкой.
Пленки Kollicoat МАЕ полностью нерастворимы в кислой среде (например, в 0,1 М НС1 или в желудочном соке). Однако при значении рН >5,5 они растворяются с возрастающей скоростью. Поэтому данные пленки оптимально подходят для таблеток с кишечнорастворимым покрытием, растворяющимся после прохождения желудка.
