Основные классификации // Классификация вспомогательных веществ в зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику
Вспомогательные вещества в зависимости от их влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм делятся на следующие группы: формообразующие, стабилизирующие, пролонгирующие, солюбилизирую-щие, корригирующие.
Формообразующие вещества. Эта группа вспомогательных веществ используется в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды — этанол, глицерин) в технологии жидких лекарственных форм (вода), наполнителей для твердых лекарственных форм (молочный сахар, крахмал, тальк), основ для мазей (вазелин, жиры) и суппозиториев (масло какао, желатин). Формообразующие вспомогательные вещества дают возможность изготовить лекарственные формы, исходя из агрегатного состояния создавать необходимую массу или объем, придавать определенную геометрическую форму и обеспечивать другие требования, предъявляемые к лекарственным формам.
Стабилизирующие вещества (стабилизаторы). Стабильность — свойство лекарственных веществ сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента выпуска. Стабилизацию лекарственных препаратов следует рассматривать как весьма актуальную комплексную 'проблему в целом: устойчивость лекарственных форм, представляющих собой дисперсные системы (растворы, суспензии, эмульсии), устойчивость лекарственных веществ (химических соединений различной природы) и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации.
Существует три типа стабилизирующих вспомогательных веществ:
Солюбилизирующие вещества (солюбилизаторы) применяют с целью увеличения растворимости труднорастворимых или практически нерастворимых лекарственных веществ. Это ПАВ, например твин-80, желчные кислоты. Солюбилиза-ция — процесс самопроизвольного перехода нерастворимого в воде вещества в разведенный раствор ПАВ с образованием термодинамически устойчивой системы. Положительным моментом при использовании растворов солюбилизиро-ванных веществ, с точки зрения эффективности лечения, является быстрая и полная резорбция лекарственного вещества. .
Пролонгирующие вещества (пролонгаторы) — вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения ЛВ в организме. Использование пролонгированных лекарственных форм вызвано отрицательными явлениями, возникающими при быстром выведении ЛВ из организма или при быстром разрушении ЛВ в организме. Поэтому вводят вещества, однократный прием которых сохранял бы в организме терапевтически активную концентрацию ЛВ в течение длительного или заданного времени, а также обеспечивал бы поступление ЛВ с заданной скоростью. Установлено, что пролонгирование действия лекарственных веществ зависит от уменьшения скорости высвобождения ЛВ из лекарственной формы, инактивации лекарственных веществ ферментами и скорости выведения ЛВ из организма.
Для пролонгирующих компонентов, помимо других требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, также необходимо поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме и отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционален введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционален скорости выведения вещества из организма.
Существуют различные технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ и др. Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды не водных растворителей. В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся микрокристаллическая целлюлоза (МЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) и натрий КМЦ (1 %), поливинил-пирролидон (ПВП), коллаген и другие ВМС.
Корригирующие вещества (корригенты) — группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных препаратов. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов (сахарный, вишневый, малиновый, солодковый), экстрактов, эссенций. В качестве подслащивающих веществ используется сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективным является сорбит, который еще выступает в роли консерванта, К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка, например агар, альгинаты, МЦ и пектины, а также эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое. Необходимо учитывать возможность изменения всасываемости лекарственных веществ из корригированных лекарственных форм.
Необходимо отметить, что использование вспомогательных веществ в фармацевтической технологии позволяет разрабатывать лекарственные формы с необходимыми физико-химическими свойствами, повышать агрегативную устойчивость различных дисперсных систем и предотвращать разложение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при различных путях введения.
Таким образом, применение вспомогательных веществ представляет актуальную проблему современной технологии лекарственных форм, получение же новых вспомогательных веществ позволит создавать принципиально новые высокоэффективные лекарственные формы, удобные для применения и имеющие достаточно длительные сроки годности.
