Покрытия, обеспечивающие высвобождение лекарственного вещества

С помощью такого вида покрытия лекарственное вещество из таблеток может высвободиться моментально. К этим видам покрытий относятся полимеры, разработанные компанией BASF: поливиниловый спирт (ПВС), Kollicoat IR белый и Kollicoat Protect. Пленки на основе ПВС получаются очень эластичные, но процесс нанесения покрытия возможен лишь в узком диапазоне варьирования технологических параметров. Этот полимер быстро диспергируется в воде в процессе приготовления дисперсии для пленочного покрытия, образует блестящие, нелипкие и очень гибкие пленки, которые при хранении не трескаются. Для создания покрытия не требуется добавка пластификатора. Kollicoat IR можно заменить ГПМЦ и другими покрытиями с моментальным высвобождением ЛВ в новых таблетированных препаратах. Применение Kollicoat IR повышает экономичность процесса нанесения покрытия на таблетки по сравнению с ГПМЦ.
Процесс нанесения покрытия с применением полимера с достижением наилучшего качества поверхности возможен в широком диапазоне технологических параметров.
Kollicoat Protect, представляющий комбинацию Kollicoat IR и ПВС. Готовая пленка получается очень эластичная. За короткое время можно получить пленки высокого качества, причем диапазон технологических параметров для проведения процесса достаточно широк.

Покрытия, обеспечивающие устойчивое (непрерывное) высвобождение лекарственного вещества
Этот тип покрытий используется в пролонгированных лекарственных формах, при введении которых в организм высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продленным высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного вещества. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию ЛВ в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.
Лекарственные формы с использованием покрытий для устойчивого высвобождения ЛВ позволяют избежать необходимости многократного введения лекарства в организм, особенно для тех лекарственных веществ, которые требуют поддержания постоянной концентрации в крови в течение длительного периода времени. Кроме того, устойчивое высвобождение ЛВ применяется для лекарственных препаратов в высоких дозах, быстрое высвобождение лекарственных веществ которых вызывает нежелательные побочные эффекты (например, образование язвы при быстром высвобождении хлорида калия в ЖКТ).

Методы создания лекарственных препаратов с устойчивым высвобождением лекарственного вещества включают в себя:

• увеличение размера частиц лекарственного вещества;
• помещение лекарственного вещества в матрицу;
• покрытие лекарственного вещества или формы, содержащей лекарственное вещество;
• образование комплексов лекарственного вещества с материалами, такими как ионообменные смолы.

Материалы, подходящие для создания покрытий с устойчивым высвобождением ЛВ, следующие:

• смесь восков (например, пчелиного воска) с моностератом глицерина, стеариновой кислотой, пальмитиновой кислотой, монопальмитатом глицерина и ацетиловым спиртом. Они образуют полимеры, которые медленно растворяются или разрушаются в ЖКТ;
• шеллак и зеин, которые не разрушаются при низких значениях рН;
• этилцеллюлоза, которая образует мембрану вокруг лекарственной формы, не разрушаютцуюся в ЖКТ. Однако она проницаема для воды, которая растворяет лекарственное вещество, вследствие чего последнее диффундирует в ЖКТ;
• акриловые смолы, механизм действия которых схож с действием этилцеллю-лозы, т.е. происходит контролируемая диффузия лекарственного вещества через покрытие;
• ацетат целлюлозы (диацетат или триацетат);
• силиконовые эластомеры.

Создание лекарственных препаратов с устойчивым высвобождением ЛВ с помощью технологии нанесения пленочных покрытий может быть проведено различными методами, например нанесение подходящих пленочных покрытий на:

• сухие гранулы (как неоднородные, так и сферонизированные);
• микросферы, содержащие лекарственное вещество либо покрытые лекарственным веществом;
• кристаллы лекарственного вещества;
• комплексы лекарственное вещество—ионообменная смола;
• таблетки (включая минитаблетки).

В результате первых четырех примеров покрытые частицы могут быть как спрессованы в таблетки, так и помещены в твердые желатиновые капсулы.
Комплексы лекарственное вещество—ионообменная смола могут быть диспергированы в вязких жидкостях для создания жидких суспензий.
Необходимо понимать тот факт, что конечная лекарственная форма с устойчивым высвобождением лекарственного вещества обычно содержит крайне высокое количество лекарственного вещества, что может вызвать проблемы, если начальная доза высвободится быстро. Это явление называется «выброс дозы» и может быть устранено, если:

• пленочное покрытие механически прочное и влагоустойчиво;
• нанесение пленки на материал однородное;
• лекарственный препарат не разжеван (не раздроблен) до проглатывания.

Покрытия, обеспечивающие замедленное (отсроченное) высвобождение лекарственного вещества
При использовании лекарственных форм с замедленным (отсроченным) высвобождением ЛВ продолжительность действия лекарственного вещества увеличивается путем пролонгирования его высвобождения.
В качестве такого покрытия может использоваться полимер марки Kollicoat SR 30D, рецептура которого состоит из поливинилацетата (27 %), повидона КЗО (2,7%) и лаурилсульфата натрия (0,3 %) в качестве стабилизаторов и воды (70 %).
Kollicoat SR имеет хорошие пленкообразующие свойства, легко набухает в воде, имеет рН-независимое действие и обеспечивает сильный стабильный эффект замедленного высвобождения ЛВ.