Производство мягких лекарств // Гидрофильные основы
Гидрофильные основы смешиваются с водой в любых соотношениях. К гидрофильным относятся следующие мазевые основы:
Достоинствами гидрофильных основ являются:
К недостаткам гидрофильных основ можно отнести микробную контаминацию и быстрое высыхание (это свойство не относится к полиэтиленоксидам), а также несовместимость с рядом лекарственных веществ и подверженность синерезису — явлению, при котором выделяется жидкая фаза.
Растворы и гели полисахаридов как основы для мазей. В последнее время в нашей стране и за рубежом для приготовления основ для мазей используется микрокристаллическая целлюлоза, которая набухает в воде, образуя вязкопластичные гели. Однако наиболее широкое распространение в производстве основ для мазей нашли эфиры целлюлозы: метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбосиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) и др.
Эфиры целлюлозы. В качестве мазевых основ могут использоваться гели метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы. Гели метилцеллюлозы используют в концентрации 4—6 %. Для предотвращения высыхания к ним добавляют глицерин. Гели метилцеллюлозы образуют на коже пленки, поэтому используются для приготовления защитных мазей. Гели натрий-карбоксиметилцеллюлозы применяют в той же концентрации 4—6 %. В их состав также входит глицерин. Величина рН этих гелей равна 6,5—8,0, в связи с чем может изменяться и кислая реакция среды эпидермиса. Достоинством этих основ является отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность, возможность использования для получения сухих мазей-концентратов; они обладают высокой осмотической активностью и используются в мазях для лечения ран. К недостаткам этих основ относится несовместимость со многими лекарственными веществами (резорцином, танином, йодом, солями тяжелых металлов и др.).
Гели микробных полисахаридов получают из полисахарида декстрана, который образуется в результате жизнедеятельности микробов Leuconostok mesentervides и L. dextranicus. Полимер состоит из глюкозы и имеет молекулярную массу до 150. Растворы декстрана — это вещества без цвета и запаха мазеобразной консистенции с высокой индифферентностью и рН от 4,5 до 6,5.
Гели крахмала. Используется крахмально-глицериновый гель, который представляет собой бесцветную прозрачную однородную массу. Он легко распределяется на поверхности слизистой оболочки. За счет наличия глицерина этот гель устойчив к воздействию микроорганизмов, но при хранении подвержен синерезису — самопроизвольному уменьшению объема геля, сопровождающемуся отделением жидкости. Крахмально-глицериновый гель исключен из Государственного реестра, но применяется в аптечной практике.
Растворы и гели природных и синтетических полимеров представляют собой большую группу водорастворимых мазевых основ.
Полиэтиленгликолевые основы нашли наиболее широкое применение среди полимеров этой группы, они входят в фармакопеи большинства стран мира. Полиэтиленгликолевые основы для мазей могут представлять собой:
Кроме того, полиэтиленгликоли (ПЭГ), имеющие также название полиэтиленоксиды (ПЭО), могут быть использованы для приготовления абсорбционных, эмульсионных и других основ.
Полиэтиленоксиды — это продукт полимеризации окиси этилена в присутствии щелочи. Различают летучие (ПЭО-400) и твердые (ПЭО-1500, ПЭО-4000) полиэтиленоксиды. Их консистенция зависит от степени полимеризации. В качестве основ для мазей используют сплавы ПЭО-400 и ПЭО-1500. Оптимальными реологическими свойствами обладает сплав в соотношении 8:12. Эти основы индифферентны, устойчивы к действию тепла и света, не нарушают физиологических функций кожи, легко высвобождают лекарственные вещества и обеспечивают их высокую биодоступность. Они обладают высокой осмотической активностью и используются в мазях для лечения гнойных ран (левомиколь, левосин и др.). Кроме того, полиэтиленоксиды могут быть использованы для приготовления абсорбционных, эмульсионных и других основ. Недостатком полиэтиленок-сидов является тд, что они вызывают обезвоживание слизистых оболочек.
Растворы олигоэфиров. Олигоэфиры представляют собой эфиры многоатомных спиртов (глицерин, сорбит, диэтиленгликоль и др.) и многоосновных кислот (винная, лимонная, янтарная и др.). В зависимости от соотношения исходных компонентов и степени их конденсации могут быть получены продукты различной вязкости: от жидких легкоподвижных до очень густых.
Гели поливинилпиролидона. Поливинилпиролидон (ПВП) представляет собой бесцветный аморфный гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине и полиэтиленоксидах. Водные растворы ПВП изменяют цвет при хранении и подвергаются микробной контаминации. ПВП смешивается с ланолином, простыми и сложными эфирами, касторовым маслом, производными целлюлозы и силиконовыми жидкостями. Для приготовления основ используется гель ПВП в концентрации до 20 %.
Гели поливинилового спирта. Поливиниловый спирт (ПВС) — это порошок бе-лото или желтоватого цвета, не растворимый в этиловом спирте. В воде и глицерине ПВС растворим при нагревании. Водные растворы ПтЗС характеризуются высокой вязкостью. Для получения мазей используют 15 % гель ПВС.
Редкосшитые акриловые полимеры (РАП) являются сополимерами акриловой кислоты с полиалкилполиэфирами многоатомных спиртов. За рубежом они называются «Карбополы» или «Карбомеры». В России они выпускаются под маркой «Ареспол» или «мАРС-06». РАП образуют вязкие прозрачные однородные гели с максимальной величиной вязкости в интервале рН от 5 до 9. Они легко высвобождают лекарственные вещества и обеспечивают их высокую биодоступность. РАП всасываются через кожу и обеспечивают пролонгированный эффект.
Фитостериновые гели. Они образуются благодаря способности фитостерина сильно набухать в воде, по-видимому, за счет образования Н-связей. Фитостерин растворяется во многих органических растворителях, но в то же время способен удерживать значительные количества воды (в 12 раз превышающие исходную массу фитостерина). В качестве основы для мазей предложен гель, состоящий из 12—15 % фитостерина и 88—85 % воды. Это белая или слегка желтоватая масса, которая смешивается с амидохлорной ртутью, окисью цинка, серой, ихтиолом и другими веществами.
Фитостерин получают из хвойной древесины. Основным компонентом является В-стерин. Фитостерин по своему строению близок к холестерину и обладает его свойствами: 1 часть фитостерина способна удерживать до 12 частей /оды.'По внешнему виду фитостерин представляет собой белую сметанообразную массу, которая легко наносится на кожу, хорошо ею переносится и рекомендуется лицам с чувствительной кожей. Водная основа, содержащая до 15 % фитостерина, применяется в мазях для лечения экзем.
Гели глинистых минералов. Нашли применение монтмориллониты месторождений Украины. Натриевые формы монтмориллонитов являются настолько мелкодисперсными, что способны образовывать очень нежную пасту при смешивании с водой или водными растворами.
Бентониты — это природные неорганические полимеры. Они относятся к глинистым материалам. Бентониты способны образовывать на коже пленку, которая быстро высыхает, поэтому они используются в защитных мазях. Бентониты (особенно их натриевые соли) обладают большой набухающей способностью. Они имеют высокую индифферентность, стабильность, способность поглощать экссудат. Бентониты легко высвобождают лекарственное вещество, обеспечивают его всасывание, а также могут использоваться для получения сухих мазей-концентратов. Недостатком бентонитов является их высыхание. Для предотвращения этого в основу вводят до 10 % глицерина.
Растворы и гели белков. В настоящее время желатин, который является продуктом денатурации коллагена белка соединительной ткани, применяют исключительно с целью получения защитных мазей. Коллагеновые гели. Коллаген является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота. В концентрации 2—5 % при набухании в воде он образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3 %. Эти гели нетоксичны, всасываются и полностью утилизируются организмом, хорошо высвобождают лекарственные вещества, обладают сорбционной способностью, репаративньАш свойствами и входят в состав мазей для лечения ран. Недостатком коллагеновых гелей является их подверженность высыханию. Для предотвращения этого к ним добавляют до 2 % глицерина.
Желатино-глицериновый гель (желатин 1—3 %, глицерин 10—30 %) представляет собой прозрачную массу желтоватого цвета, которая легко разжижается при втирании в кожу. Он применяется для изготовления защитных мазей и кожных клеев, так как застывает на коже в виде пленки. Гель наносится на руки в расплавленном состоянии.
