В многочисленных исследованиях установлено, что использование дексаметазона у недоношенных может приводить через известные острые побочные эффекты к прогрессирующим и сохраняющимся неврологическим и когнитивным нарушениям (парезы, диплегии).
Риск неврологических повреждений удваивается (по сравнению с группой без дексаметазона) при применении 0,5 мг/кг/сут в течение 7 суток с последующим длительным снижением дозы.
В одном из исследований отмечено повышенное количество церебральных парезов после трехдневного применения дексаметазона (в форме препарата, содержащей сульфит) в дозе 0,5 мг/кг/сут. У сульфита как такового известно нейротоксическое действие. Следовательно, повреждающее действие трехдневного курса дексаметазона само по себе также возможно (но не обязательно).
В одном из исследований доказан одинаковый эффект обычных и сниженных доз дексаметазона в плане снижения Fi02 и MAP.
Не исключено, что риск необратимых поздних неврологических и когнитивных повреждений снижается, если дексаметазон назначается после второй недели жизни.
Нет исследований о долговременном влиянии назначения 0,1 мг/кг/сут дексаметазона после второй недели жизни.
С другой стороны, хорошо известно, что при назначении дексаметазона снижается риск бронхолегочной дисплазии
Экстубация ребенка возможна на 1—2 дня раньше.
Дексаметазон вызывает долговременное, хотя и незначительное, улучшение функции легких.
Имеется тенденция к снижению смертности от БЛД при применении дексаметазона (в нескольких исследованиях оно расценено как недостоверное). Однако риск неврологического повреждения, связанного с БЛД, может в некоторых ситуациях снизиться на фоне применения дексаметазона.
Эта дилемма требуется очень строгой оценю показаний для применения дексаметазона. В частности, избегайте его применения дольше 3 дней без чрезвычайных показаний.
До назначения должны быть исчерпаны следующие терапевтические возможности:
Дексаметазон показан при:
Выраженная гипергликемия, особенно у очень незрелых недоношенных Поэтому при гестационном возрасте < 28 недель доза снижается в 2 раза. Контроль гликемии через 6 ч вторую дозу можно вводить только при гликемии < 150 мг/дл.
Гипертрофическая кардиомиопатия (эхокардиографический контроль).
Возможное усиление остеопении.
Задержка роста вплоть до остановки. Это касается и развития альвеол.
Значительное увеличение риска инфекции (часто забывается).
Повышенный риск перфорации кишечника и кровотечения, особенно в сочетании с индометацином или ибупрофеном (их следует избегать!).
0,1 мг/кг/сут в два приема в/венно или орально на три дня, затем отмена или (в исключительных случаях) плавное снижение дозы. При необходимости курс можно повторять после максимально длительной паузы.
Есть единичные сообщения о положительном влиянии малых доз на функцию легких, однако это не подтверждено рандомизированными исследованиями.
Не используйте препаратов, содержащих сульфит.
Внимание: перед окончательной отменой дексаметазона (напр.. при применении дольше 4 дней) необходимо определить базальный уровень кортизола. Иногда требуется добавление гидрокортизона в дозе 15—20 мг/ м2/сут.
Гидрокортизон в дозе 1 мг/кг/сут в течение 12 дней, затем 0,5 мг/кг/сут на 3 дня у недоношенных массой 500—999 г:
Гидрокортизон в дозе 5 мг/кг/сут (средняя продолжительность лечения 27 сут) не влияет на неврологическое и умственное развитие недоношенных (срок гестации < 32 нед или масса < 1500 г) в долговременных наблюдениях (до школьного возраста).
В дозе 5 мг/кг/сут оказывает эквивалентное дозе 0,1 мг/кг/сут дексаметазона противовоспалительное действие. Однако сравнительных исследований по побочным эффектам у новорожденных еще не проводилось.
