Метилксантины

В малых рандомизированных исследованиях показали снижение частоты апноэ и брадикардии, снижение частоты реинтубации после экстуба-ции.

Есть единичные сообщения о снижении потребности в кислороде и частоты гипоксемических эпизодов.

Неясно, эпизоды апноэ и брадикардии какой длительности, тяжести и частоты вызывают долговременные неврологические нарушения.

Принципиальное действие: центральная стимуляция дыхания. У новорожденных теофиллин превращается в кофеин в отношении 1:0,3.

Показания: апноэ, БЛД (улучшение функции легких).

Противопоказания:

• Гипертиреоз.
• Аритмии.
• Тахикардия > 200 в мин.

Действие:

Главное:

• Теофиллин оказывает периферические и центральные эффекты.
• В кофеине более выражено центральное действие на апноэ.

Стимуляция дыхательного центра, улучшение сократимости диафрагмы, повышение податливости и снижение сопротивления легких.

Снижение постнагрузки → повышение сердечного выброса и диуреза, тахикардия, положительное инотропное действие.

Повышение сопротивления мозговых сосудов с уменьшением мозгового кровотока, особенно при быстром введении в больших дозах.

Опасность: кровоизлияние, но в одном исследовании обнаружено снижение частоты кровоизлияний.

Стимуляция гликогенолиза и липолиза.

Побочные действия — центральные и периферические: гипергликемия, рефлюкс с нетолерантностью питания, нефрокальциноз при сочетании с фуросемидом и/или дексаметазоном, возбуждение, судороги.

Дозы, контроль концентрации в крови

Кофеин:

Дозы:

• Начальная: 10 мг/кг per os или в/в.
• Снизить дозу при ЧСС> 190 в 1 мин.

Контроль концентрации: через 5 дней — норма 10—25 мкг/мл.

Преимущество: больший терапевтический интервал относительно тахикардии по сравнению с теофиллином, метилксантин выбора.

Недостаток: меньше влияет на сократимость диафрагмы.

Теофиллин:

Дозы:

• Начальная 8 мг/кг внутрь.
• Поддерживающая: 4-8 (-12) мг/кг/сут per os в 6—8 приемов, корректировать (см. ниже) по концентрации в крови (треть теофиллина метаболизируется в кофеин).

Контроль концентрации:

• Через 72 ч и далее по симптомам (в норме 7—13 мкг/мл, у недоношенных достаточно 3—4 мкг/мл).
• По показаниям (БЛД) можно повыша"i до 20 мкг/мл.

Внимание: у детей с БЛД по сравнению со здоровыми период полувыведения удлиняется!

Побочные действия: тахикардия, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, гипергликемия в начале применения, судороги при очень высокой концентрации.